2017年12月16日/醫麥客 eMedClub/--2017年12月9日，全球最大的專業學會——第59屆美國血液學年會（ASH）在美國亞特蘭大拉開帷幕，全球100多個國家逾25000位血液學領域專家及學者齊聚于此。

周劍鋒團隊在第59屆美國血液學年會（ASH）現場

中國武漢同濟醫院血液科周劍鋒團隊受邀參加，團隊提供的2個研究結果獲選在會議口頭報告專場進行展示，其代表性研究成果——全球首個采用兩種CAR-T細胞序貫回輸進行難治復發B細胞血液腫瘤治療的臨床研究，令人驚喜的結果獲得了與會者的高度關注。

去年，周劍鋒團隊注冊了CAR-T細胞聯合療法的開放標簽，單中心和單臂初步研究，評估其在難治或復發性B細胞惡性腫瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前報道的那樣，他們從第0天開始分別注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T細胞。在這個試驗中使用的構建體是第三代CAR-T，它包含兩個共刺激分子，CD28和4-1BB。

本次臨床試驗納入了59例患者，其中包括42例B-ALL患者和17例侵襲性B細胞淋巴瘤患者。

【入組患者臨床背景】

關于B-ALL白血病患者：中位年齡為28歲，男女比例約為3：2。近半數患者復發超過2次或患有原發性難治性疾病。在參加這項試驗之前，有7名患者接受了移植，6名接受了CAR19治療，但都復發了。來自骨髓的失控的早期B細胞從0到92％不等。 6例患者腦脊液中發現失控的早期B細胞。大多數患者發生高危基因畸變，包括BCR / ABL易位，T315I突變，17p缺失或TP53突變。也檢測到MLL重排，主要是MLL / AF4和亞二倍體。

關于侵襲性B細胞淋巴瘤患者：淋巴瘤患者中位年齡為38歲，男女之比約為1：1。所有病理亞型均為高度惡性B細胞淋巴瘤，其中1例為雙重淋巴瘤。近65％的患者復發超過兩次或有原發性難治性疾病。三名患者曾接受過移植手術，但復發。近半數患者攜帶Myc易位，17p缺失或TP53突變。

【CAR-T細胞治療有效性】

CAR-T細胞治療后：對于白血病患者，90％達到CR或CRi，其中包括7例接受過移植術的患者，接近80％的患者達到CR，通過流式細胞儀檢測出MRD陰性。

6個月時，OS和EFS分別為80％和60％，

12個月時，OS和EFS分別接近60％和40％。

隨訪期間，雖然到目前為止在混合CAR-T細胞治療后復發病例中未檢測到CD19和CD22的抗原逃逸，但23名患者最終還是復發了。

對于侵襲性淋巴瘤患者，超過一半的患者達到CR。整體反應率超過80％。在6個月時，OS和EFS分別約為90％和60％。

【CAR-T細胞治療安全性】

對于白血病患者，大多數（88％）患者有CRS，幾乎20％有嚴重CRS（≥3級）。除一名病人外，所有嚴重病例都是可逆的。近10％發生神經毒性。

所有侵襲性淋巴瘤患者經歷CRS，僅10％有嚴重CRS但可逆，17.6％發生神經毒性。

總之，中國武漢同濟醫院血液科周劍鋒團隊發起的該項研究結果表明：輸注第三代混合CAR-T細胞對于難治/復發性B細胞惡性腫瘤患者是可行和安全的。組合抗原的靶向治療應該是克服抗原逃逸后復發的有效方法，當然更多臨床數據還需要在今后的臨床試驗中進一步測試。